达沙替尼可弥补伊马替尼治疗儿童Ph+ALL的不足

2019年12月31日13:35:07 发表评论

  (格列卫)治疗儿童Ph+ALL有什么不足?患者一旦出现耐药突变,将无法继续使用伊马替尼;伊马替尼无法透过血脑屏障,所以预防中枢神经系统白血病(CNSL)复发的疗效欠佳。美国儿童肿瘤协作组(COG)或欧洲的EsPhALL研究中均应用预防性放射治疗来预防CNSL复发。放疗对儿童生长和神经系统发育具有很大影响。因此,我们开展了二代TKI达沙替尼对比一代TKI伊马替尼分别联合强化疗治疗儿童Ph+ALL患者的临床试验。

色瑞替尼(SPEXIB)使用说明书

  服用色瑞替尼( SPEXIB )有哪些注意事项呢?⑴严重和持续胃肠道毒性:在百分之三十八患者由于发生腹泻,恶心,呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药,然后减低ZYKADIA剂量。⑵ 肝毒性:ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。

  近年来中国也开始使用伊马替尼等TKI药物联合化疗治疗这类患者,但仍然保留了造血干细胞移植,虽然疗效也明显提高,但移植副作用和供体寻找等问题比较突出。由于Ph+ALL发病率不高,国内目前尚缺少大数据统计,但以我们单中心的情况来看,患者使用伊马替尼联合化疗获得的生存率约 50%左右。

  对于伊马替尼存在的不足,均具有很好的生物学优势。首先,达沙替尼可克服伊马替尼出现除T315I外的大多数耐药突变。其次,达沙替尼在体外对BCR-ABL的抑制强度是伊马替尼的325倍。另外,达沙替尼除了可以抑制BCR-ABL之外,还可以抑制SRC家族激酶。最后,达沙替尼可透过血脑屏障,这也是达沙替尼最好的优势。由于ALL患者易出现CNSL复发,所以达沙替尼从机制上具有一定的预防作用。

  

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