瑞戈非尼(regorafenib)、瑞格非尼医治晚后期胃癌的活性

2022年3月30日14:00:54 发表评论
摘要

  我们评估了一种口服多激酶抑制剂 瑞戈非尼 (瑞格非尼)在晚期胃腺癌中的活性。   方法:   我们进行了一项国际(澳大利亚和新西兰、韩国和加拿大)随机 II

  我们评估了一种口服多激酶抑制剂瑞戈非尼(regorafenib)(瑞格非尼)在晚后期胃腺癌中的活性。

  方式:

  我们进行了一项国际(澳大利亚和新西兰、韩国和加拿大)随机 II 期试验,其中患病者以二比一的比例随机分配,并根据晚后期疾病的先前化学疗法线(一对二)和地区。符合条件的患病者在每个 28 天周期的第 1 至 21 天接受最好支持医治加 regorafenib 160 毫克 或匹配安慰剂,直至疾病进展或发生禁止性不良(系统自动过滤词)。主要终点是无进展生存期(PFS)。最终分析包括截至 2014 年 12 月 31 日的数据。

  结果:

  从 2012 年 11 月 7 日到 2014 年 2 月 25 日,共有 152 名患病者被随机分配,产生 147 名可评估患病者(瑞戈非尼(regorafenib),n = 97;安慰剂,n = 50)。基线特点是平衡的。组间的中位 PFS 显着不同(瑞戈非尼(regorafenib),2.6 个月;95% CI,1.8 至 3.1,安慰剂,0.9 个月;95% CI,0.9 至 0.9;风险比 [HR],0.40;95% CI,0.28 至 0.59;P< .001)。韩国的影响大于澳大利亚、新西兰和加拿大的总和(HR,0.12v0.61;交互作用P< .001) 但在年龄、中性粒细胞与淋巴细胞的比率、原发部位、化学疗法线、腹膜转移扩散存在、转移扩散部位数量和血浆血管内皮生长因子 A 方面保持一致。观察到有利于瑞戈非尼(regorafenib)的生存趋势 (中位数,5.8 个月;95% CI,4.4 至 6.8对4.5 个月;95% CI,3.4 至 5.2;HR,0.74;P= .147)。分配到安慰剂组的 29 名患病者在疾病进展后接受了开放标签的瑞格非尼医治。瑞戈非尼(regorafenib)的毒性与先前报道的相似。

  结论:

  在这项 II 期试验中,瑞戈非尼(regorafenib)(瑞格非尼)可有效增加难治性晚后期胃腺癌的 PFS。发现了区域差异,但瑞戈非尼(regorafenib)在两个区域组中均有效。计划进行 III 期试验。

  该 II 期试验旨在确定瑞戈非尼(regorafenib)(瑞格非尼)在难治性 GC 中相对于预先指定的参考基准(中位 PFS 为 2 个月)的活性,安慰剂组是一个校准组,以评估该参考的适用性。这种设计是有利的,因为安慰剂的结果显示参考基准过于乐观,从而使组间的直接对比权重更大。与安慰剂相比,接受瑞戈非尼(regorafenib)的患病者的进展或去世率显着减少,从而证明了瑞戈非尼(regorafenib)的活性。

  在 INTEGRATE 的设计和启动后,雷
瑞戈非尼(regorafenib)、瑞格非尼医治晚后期胃癌的活性
莫芦单抗(一种抗 VEGF-R2 单克隆抗体)在两项 III 期试验中被证明能够提高二线患病者的生存几率。与安慰剂相比,雷莫芦单抗作为单药(HR,0.78;95% CI,0.60 至 1.00;P= 0.047)和与紫杉醇联用(HR,0.81;95% CI,0.68 至 0.96;P= .02)。阿帕替尼(一种口服 VEGF-R2 酪氨酸激酶抑制剂)的国内安慰剂对照 III 期试验也报告了在难治性胃腺癌中的生存期增加。在我们的研究中,瑞戈非尼(regorafenib)组和安慰剂组的中位 PFS 绝对差异与该设置中的其他药品相似:阿帕替尼(安慰剂的中位 PFS 为 2.6个月vs1.3 个月;HR,0.44;P< .001)和雷莫芦单抗(安慰剂的中位 PFS,2.1vs1.3 个月;HR,0.48;P< .001)。

  INTEGRATE 并非旨在检查 PFS、生存或 QoL 差异。然而,尽管 58% 的安慰剂组在疾病进展后接受了瑞戈非尼(regorafenib),但在瑞戈非尼(regorafenib)组中看到了 OS 改善的趋势。PFS 收益和生存趋势均未伴随 QoL 下降的证据,但可用的 QoL 信息受到 INTEGRATE 大小的限制。

  AE 的频率和严重阶段并不比其他瑞戈非尼(regorafenib)(瑞格非尼)研究差。在难治性转移扩散性结直肠癌中的 3 级和 4 级手足皮肤反应和疲劳少于 CORRECT(瑞戈非尼(regorafenib)单药医治先前医治的转移扩散性结直肠癌)研究。由于药品吸收或药品药代动力学 (PKs) 的种族差异,或由于使用经验丰富的研究人员更好地管理毒性,瑞戈非尼(regorafenib)在 INTEGRATE 中的耐受性可能更好。按区域分析瑞戈非尼(regorafenib) PK 将是令人感兴趣的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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