瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好

2022年10月15日13:15:58瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好已关闭评论

一名患有肝细胞癌 (HCC) 的 68 岁男子因腹痛到他以前的医院就诊,并被诊疗断定为 HCC 破裂。在来我院之前,他在之前的医院接受了HCC医治,但他的肿瘤没有好转。尽管他开始用索拉非尼医治,但肿瘤迅速生长。随后,给予瑞戈非尼(Regorafenib),肿瘤变小。接受瑞戈非尼医治 22 个月后,HCC 重复发,出现新的肺转移扩散灶和腹膜播散处出现比较增强结节。他接受了转变外科手术,并在诊疗断定出 HCC 后存活了 4.5 年。

瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好

肝细胞癌(HCC) 是全球恶性肿瘤相关去世的主要原理之一。近年来,由于影像技术和医治策略的进步,HCC的预后有所改善。然而,晚后期HCC的预后仍然很差。

瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好

瑞戈非尼(Regorafenib)是一种分子靶向药物物,可抑制血管生成激酶和基质 RTK(VEGFR1、2 和 3;TIE2 和 PDGFR-β),促进肿瘤新血管形成、血管稳定和淋巴管形成,并在肿瘤微环境中发挥重要作用。RESORCE 研究证明,瑞戈非尼二线医治在索拉非尼医治后进展的 HCC 患病者中提供了生存收益。自 2017 年 6 月以来,瑞戈非尼已被批准用于临床,作为索拉非尼进展后晚后期 HCC 患病者的二线医治。

瑞戈非尼(Regorafenib)二线治疗晚期HCC反应良好

尽管有一些关于使用索拉非尼后进行 HCC 转化外科手术的报道,但很少有关于使用瑞戈非尼(Regorafenib)作为二线化学疗法后进行 HCC 转化外科手术的报道。

与未破裂 HCC 相比,破裂 HCC 的生存期较差,中位总生存期区别为 8.9 周和 28 周。我们遇到了一例晚后期不可切除的 HCC,尽管索拉非尼疾病进展迅速,但在瑞戈非尼(Regorafenib)医治反应良好后,该病例通过转变外科手术成功医治。HCC破裂已过去4年零6个月,经过中转外科手术、RFA和VATS,患病者存活良好。

在 RESORCE 试验中,PR + CR 率为 10.6%。379 例患病者中有 2 例 CR 患病者(1%)。但是,没有关于这两名患病者的信息。只有一份关于使用瑞戈非尼(Regorafenib)化学疗法后的转化外科手术医治肝静脉肿瘤血栓形成突出到下腔静脉的 HCC 的报道。然而,由于肿瘤标志物上升,患病者开始使用瑞戈非尼,尽管索拉非尼的反应为 SD。该患病者不像我们的患病者那样是索拉非尼的快速 PD。

12 名晚后期不可切除的 HCC 患病者在索拉非尼后通过转变外科手术成功医治。此外,一名晚后期不可切除的 HCC 患病者在乐伐替尼后通过转变外科手术成功医治。

瑞戈非尼(Regorafenib)是一种口服多激酶抑制剂,可阻断参与血管生成、肿瘤发生、转移扩散和肿瘤免疫的蛋白激酶的活性。虽然它在结构上与索拉非尼相关,但在中央苯环中添加一个氟原子可能会导致更高的效力。它还诱导肝细胞凋亡。虽然瑞戈非尼的药理活性与索拉非尼相似,但前者已被证明对索拉非尼医治无反应的 HCC 有效。造成这种治疗效果差异的潜在机制之一是瑞戈非尼而非索拉非尼抑制酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和表皮生长因子样同源结构域 2 (TIE2) 活性。TIE2 是一种在血管内皮细胞上表达的受体,通过与血管生成素 2 结合而激活并有助于血管生成。此外,据报道,表达 TIE2 的单核细胞具有肿瘤血管生成活性。TIE2 的抑制减少了血管生成和 HCC 中表达 TIE2 的单核细胞。因此,对于 TIE2 对肿瘤血管应用的影响较大的 HCC 患病者,从索拉非尼到瑞戈非尼的序贯使用是有效的。

在本例中,患病者在接受瑞戈非尼(Regorafenib)医治后可以实现 PR。然而,目前还没有关于影响瑞戈非尼实现PR治疗效果的要素的报道。Wang 等人报道了总共 37 名 PR 患病者中的 5 名,但无法确定哪些要素影响了瑞戈非尼对实现 PR 的治疗效果。此外,报告了 44 名接受瑞戈非尼医治的患病者,但没有提及有多少人获得了 PR。虽然我们遇到了 35 例接受瑞戈非尼作为 HCC 的二线医治的病例,并检测了影响瑞戈非尼治疗效果的临床要素,但我们尚未得出任何硬性结论。未来需要进一步研究哪些要素对瑞戈非尼的治疗效果影响最大。

总之,我们报告了一例晚后期 HCC,尽管索拉非尼疾病进展迅速,但在瑞戈非尼(Regorafenib)作为二线化学疗法取得良好反应后接受了转变外科手术医治。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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