拜万戈、瑞戈非尼对无KDR突变的结直肠癌患者的持久反应

2022年10月16日13:16:10拜万戈、瑞戈非尼对无KDR突变的结直肠癌患者的持久反应已关闭评论

拜万戈/瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂,被批准作为晚后期结直肠癌 (CRC) 标准医治的抢救治疗方法。由于其有限的治疗效果、毒性和成本,有必要确定那些可能从瑞戈非尼中收益最多的患病者。在之前的病例报告中,激酶插入域受体 (KDR) 突变与接受低剂量瑞戈非尼医治的老年患病者的异常临床反应 (CR) 相关;因此,假设它能够代表药品反应的新预测标志物。

拜万戈、瑞戈非尼对无KDR突变的结直肠癌患者的持久反应

患病者担忧:

拜万戈、瑞戈非尼对无KDR突变的结直肠癌患者的持久反应

一名经过大量预处置的 67 岁男性患有结肠癌和肝转移扩散的广泛胰周重复发,接受了瑞戈非尼医治。医治 3 个月后,计算机断层扫描显示疾病显着降低。瑞戈非尼以全剂量给药(160 mg/去世 21 天,每 4 周一次)。

拜万戈、瑞戈非尼对无KDR突变的结直肠癌患者的持久反应

结果:没有相关毒性的持久反应。未检查到KDR突变缓解。在开始医治13个月后,患病者在诊疗断定为脑转移扩散后去世。

拜万戈/瑞戈非尼可带来意想不到且持久的 CR,即使在受多药化学疗法难治性转移扩散性 CRC 影响的患病者中,也具有一致的无进展生存期和总生存期好处。需要进一步的研究来确定KDR突变作为 CRC 患病者瑞戈非尼敏感性的预测标志物的好处。我们对文献中确定的临床结果的预后和预测要素进行了具体修订,以优化瑞戈非尼在这种情况下的使用。

这里报道的病例表明,即使在受多化学疗法难治性转移扩散性 CRC 影响且没有KDR突变的患病者中,瑞戈非尼也能够带来意想不到的持久 CR,并具有一致的 PFS 和 OS 生存收益。因此,我们的研究结果不支持识别这种突变来预测瑞戈非尼的治疗效果。

正如在 CORRECT 和 CONCUR 试验中区别报道的那样,在这类患病者中获得 CR 的可能性非常低,从 1% 到 4% 不等。即使瑞戈非尼的好处首先体现如今疾病控制变量在 41% 和 51% 之间的更大比例的患病者中,这也不会持久。此外,瑞戈非尼成本高,有时毒性特点难以控制。因此,是否有可能首先确定那些可能真正受益于这种药品的患病者?

考虑到瑞戈非尼靶向调节新血管生成的机制,并且由于高乳酸脱氢酶 (LDH) 血清水平与 VEGF 的肿瘤过表达相关,因此假设 LDH 水平可能与肿瘤血管生成和较差的预后相关。此外,大家都知道,中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数在预测 CRC 患病者的临床结果方面具有预后作用。因此,Del Prete 等人分析了 208 名接受瑞戈非尼医治的患病者对血管生成和炎症相关要素的存活率的影响。在多变量分析中,高血小板计数和高中性粒细胞/淋巴细胞比率与较差的 OS 显着相关,而高 LDH 血清水平表明临床结果趋于恶化严重。尽管该分析是回顾性的,但数据非常有趣,因为简单使用实验室测试(而不是生物分子分析)能够轻松识别可能具有或多或少使用瑞戈非尼优势的患病者。这个假设在我们的案例中得到了证实。

另一项意大利研究以同样的局限性分析了 105 名患病者的小型系列,并验证了不同水平的选定循环血管生成因子,如血管生成素 2 (Ang-2) 和 TIE-2,是否可能与瑞戈非尼医治时间段的临床结果相关。Ang-2 和 TIE-2 的低基线水平与比较长的 PFS 和 OS 相关。与医治时间段的第 1 天相比,在第 15 天采集血浆样本的 89 名患病者中,约有一半 (45%) 显示出更高水平的 Ang-2。其中,21 人 (53%) 实现疾病控制,而 49 名患病者中有 14 人 (29%) Ang-2 水平下降 (P = .03)。Ang-2 水平上升和减少患病者的中位 PFS 区别为 3.1 个月和 1.8 个月(P = .004)。由于 Ang-2 作为 TIE-2 受体配体的抑制剂,与调节肿瘤血管生成的机制密切相关,因此作者认为,瑞戈非尼对 TIE-2 的抑制可能导致 Ang-2 水平上升,与抗癌活性有关。

结论

在我们的CR 患病者中未发现KDR突变,这是使用拜万戈/瑞戈非尼时罕见的情况。因此,该结果并未证实先前描述的KDR突变与药品功效之间的关联。在过去几年中,已经研究了几种生物标志物、放射学参数或临床预后要素,目的是确定哪些患病者将从瑞戈非尼中收益最多。专门为此目的设计的前瞻性临床研究能够阐明未来是否能够考虑KDR或其他预后和预测功效要素。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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