瑞戈非尼、瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者

2022年10月16日13:16:28瑞戈非尼、瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者已关闭评论

瑞戈非尼/瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂,具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制作用,可在肿瘤中产生抗血管生成和抗增殖特性。单药瑞戈非尼在 28 天周期的前 21 天以 160 mg/天的剂量给药,被批准用于伊马替尼和舒尼替尼医治进展的转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 和胃肠道间质瘤 (GIST) 患病者,在区别发布 III 期 CORRECT 和 GRID 研究的数据之后。瑞戈非尼/瑞格非尼目前正在肝细胞癌患病者中进行 III 期研究,并在胃肠道 (GI) 肿瘤患病者中进行多项 II 期研究。这篇综述描述了瑞戈非尼在胃肠道恶性肿瘤患病者中的临床开发,并强调了对现代临床药剂师来说重要的关键问题,他们构成了多学科团队的一部分,确保将药品安全并且有疗效地输送给患病者。该信息被认为对于临床药剂师在这种医治环境中未来开发瑞戈非尼特殊重要。

瑞戈非尼、瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者

药剂师应提供药品管理方面的建议,包括就严格遵守瑞戈非尼/瑞格非尼口服方案的患病者咨询,其中每日早上吃低脂餐时吃片剂。瑞戈非尼片剂应整片吞服,不要压碎或咀嚼,如果错过之前的剂量,患病者应避免过量吃。药剂师还应就瑞戈非尼的潜在药品互相作用提供建议,并对患病者进行彻底的药品概况审核。瑞戈非尼可能会延长被特定 CYP450 酶(2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A4)以及 UGT1A1 和 1A9 酶代谢的药品的暴露量。CYP3A4抑制剂或诱导剂可能会延长或降低瑞戈非尼的浓度。

瑞戈非尼、瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者

还应告知患病者与瑞戈非尼/瑞格非尼相关的严重不良事件的风险,并应就患病者监控向医疗保健提供者提供建议。使用瑞戈非尼有详细的警告和注意事情。在 HCC 患病者中,肝功能衰竭是一个主要问题,在 HCC 的其他 MKI 试验中报告了严重的药品相关毒性。然而,在 Bruix 等人的 II 期研究中。轻度或中度肝功能不全的患病者能够耐受瑞戈非尼。建议应在基线和整个医治时间段监控肝毒性。

瑞戈非尼、瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者

瑞戈非尼相关的 HFSR 能够通过预先防范措施、病症医治以及使用医治中断和降低剂量来控制。患病者似乎能够耐受恢复医治和延长剂量。应告知患病者高血压的病症,包括严重的头痛、头晕和神经系统病症,并应在整个医治过程中监控他们的血压。应告知患病者出血/出血风险延长,并应告知其医疗保健提供者在使用瑞格非尼时间段进行任何手术,或者如果他们最近在开始使用瑞格非尼时接受了手术。应以头晕、胸痛或呼吸困难作为病症来突出心脏毒性、心肌缺血和/或梗塞的风险。

在特定的患病者人群中,应建议育龄患病者避免怀孕。瑞戈非尼/瑞格非尼似乎对<65 岁和≥65 岁的患病者安全并且有疗效,但在≥75 岁的患病者中的数据很少。在随机临床实验的亚组分析中,瑞戈非尼对亚洲患病者有效。CONCUR 临床实验目前正在研究瑞戈非尼在亚洲人群中的治疗效果和安全特性。

瑞戈非尼/瑞格非尼在胃肠道恶性肿瘤中的未来发展

许多研究正在调查单药瑞戈非尼/瑞格非尼在胃肠道恶性肿瘤患病者中的定位。在 CORRECT 研究中的 mCRC 患病者中,亚组分析表明,无论KRAS或BRAF肿瘤突变状态怎样,瑞戈非尼都具有活性。一项正在进行的试验正在研究瑞戈非尼与 FOLFIRI 联合医治的 mCRC 患病者,这些患病者的肿瘤在KRAS基因的密码子 12 和 13(外显子 2)或BRAF基因的密码子 600(外显子 15)处发生突变,之前使用 FOLFOX。如果这被证明是有效的,这将对在KRAS患病者中使用瑞戈非尼产生重要影响先前已证明 EGFR mAb 无效的外显子 2 突变肿瘤。最近的数据还表明,具有任何RAS突变(KRAS或NRAS基因的外显子 2-4 内特定密码子的任何突变)的肿瘤患病者不会从 EGFR mAb 医治中受益。

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