接受拜万戈、瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应

2022年10月17日13:16:11接受拜万戈、瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应已关闭评论

瑞戈非尼(拜万戈)是一种口服多激酶抑制剂,适用于医治经过大量预处置且体能状态良好的转移扩散性结直肠癌患病者,尽管只有不到 50% 的医治患病者在首次放射学评估时高达疾病稳定或更好。此外,特殊广泛的毒性(50% 接受医治的患病者经历了 G3 或更多 NCI CTCAE 分级)导致重新考虑其在大多数患病者中的广泛使用。我们回顾性地收集了瑞戈非尼单药医治前 8 周所经历的脱靶效应阶段的数据,并分析了它们与总生存期、无进展生存期和疾病控制率的相关联性。我们的研究结果表明皮疹 (Exp (B): 0.52, p = 0.0133) 或甲状腺功能减退 (Exp (B): 0.11, p = 0.0349)在多变量回归分析中与改善的总生存期显着相关。还证明了腹泻作为提高生存几率的预测因子具有统计学意义的作用,但在多变量分析中失去了其独立的预后作用(Exp(B):0.63,p = 0.162)。这是第一个显示这些药副作用形式的发生与瑞戈非尼治疗效果之间潜在相关联性的分析,但是样本量限制和我们分析的回顾性使我们无法得出明确的结论。

接受拜万戈、瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应

自 2013 年推出以来,基于瑞戈非尼(拜万戈)的治疗方法的微调一直是一个具有挑战性的问题。如果一方面瑞戈非尼实际上可以提高预先医治的转移扩散性结直肠癌患病者的医治可能性,另一方面,不可忽视的比例的患病者暴露于毒性而没有任何临床好处。参加 CORRECT 和 CONCUR试验的患病者经历了达到 50% 的严重(G3 NCI CTCAE 或更高)毒性风险,以及更不严重的联合毒性的风险甚至更高。尽管如此,最近的观察性研究,如 CONSIGN 和 REBECCA 试验已经表明,在随机临床实验设置之外接受医治的患病者中,治疗效果结果也是可重复的。不幸运的是,除了功效概况外,毒性概况也没有改变并且难以管理。然后,对不良事件的适当管理成为一个相关问题,特殊是如果我们认为多达 50% 的患病者预计不会从这种药品中受益,并且大多数患病者更有可能经历疾病稳定,而不是典型的客观反应.几位作者提出了毒性(脱靶效应)与用不同抗癌药品医治的不同肿瘤类别的临床结果之间的相关联性。随后,其他作者证实了贝伐单抗医治时间段动脉血压上升与转移扩散性结直肠癌患病者临床结果之间的相关联性。这种相关联性在其他恶性肿瘤类别中也很明显,例如转移扩散性乳腺癌。同样,在目前的分析中,高血压可以影响无进展生存期,但这并没有转化为对总生存期的独立作用,因此表明当多酪氨酸激酶抑制剂(如瑞戈非尼)时,高血压可能不像其他要素那样相关,用来。由于广泛的药理活性,瑞戈非尼可能会引发起皮肤毒性,例如皮疹或更常见的手足皮肤反应。

接受拜万戈、瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应

我们的分析表明,其他相关的脱靶效应(如腹泻和甲状腺功能减退)可能与接受瑞戈非尼(拜万戈)医治的患病者的临床活动相关。尽管迄今为止这是第一个显示这些形式的药副作用的发生与瑞戈非尼治疗效果之间潜在相关联性的分析,但在接受索拉非尼的 HCC 患病者中能够再次观察到类似的相关联性。特殊是 Di Costanzo等人最近发表的一项队列分析结果对比了在医治时间段经历这些形式毒性的患病者和在医治前经历相同“药副作用”的患病者的结果。作者发现,只有在接受医治的患病者群体中,腹泻和高血压的发生与生存几率的提高有关。另一方面,甲状腺功能减退的结果与之前接受舒尼替尼医治的肾细胞癌患病者的观察结果一致。

接受拜万戈、瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应

这些观察结果,如果在更大的、可能是前瞻性的瑞戈非尼(拜万戈)医治的结直肠癌患病者系列中得到证实,似乎意味着识别出一些靠谱的临床要素,如严重的皮疹、腹泻和甲状腺功能减退,一方面可能是抗逆转录病毒药品医治的初期指标。另一方面,这可能导致准确的毒性管理,旨在适当控制病症,而不是彻底中断医治。我们目前正在设计一项试验,该试验基于对可能与瑞戈非尼代谢相关的分子标志物的评估,并最终可能在延长该药品的毒性特点方面发挥作用,以便更仔细地选择这些相关的患病者药副作用(腹泻、甲状腺功能减退、皮疹)可能被认为是对这种药品敏感性的替代指标。

当毒性和治疗效果之间的平衡与瑞戈非尼(拜万戈)医治转移扩散性结直肠癌的医治决策特殊相关时,患病者的选择就变得至关重要。在这种情况下,进一步确定转移扩散性结直肠癌患病者不同风险组的可能性实际上代表了医治这种疾病的关键挑战,特殊是现如今有不同的选择,而且可能会有更多的选择。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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