瑞戈非尼、瑞格非尼在转移性骨肉瘤患者中的研究

2022年10月17日13:16:19瑞戈非尼、瑞格非尼在转移性骨肉瘤患者中的研究已关闭评论

SARC024是多激酶抑制剂瑞戈非尼/瑞格非尼在特定肉瘤亚型(包括晚后期骨肉瘤)中的 II 期临床实验。我们假设瑞戈非尼会提高肉瘤患病者的无进展生存期 (PFS),并报告骨肉瘤队列的结果。

瑞戈非尼、瑞格非尼在转移性骨肉瘤患者中的研究

患病者和方式

瑞戈非尼、瑞格非尼在转移性骨肉瘤患者中的研究

该试验招募了 RECIST 可测量疾病的进行性转移扩散性骨肉瘤患病者,这些患病者之前至少接受过一种医治。患病者以一比一的比例被随机分配到瑞戈非尼或安慰剂组。在疾病进展时允许交叉。PFS 是该研究的主要终点,可以检查到中位 PFS 至少有 3 个月的差异。

瑞戈非尼、瑞格非尼在转移性骨肉瘤患者中的研究

结果

2014 年 9 月至 2018 年 5 月时间段,来自 12 个中心的 42 名患病者入组。中位年龄为 37 岁(范围为 18 至 76 岁)。患病者平均接受了 2.3 次先前的医治方案。10 名接受安慰剂的患病者在进展时转用活性药品。在数据安全监督委员会审核后,研究登记提前停止。与安慰剂相比,瑞戈非尼的中位 PFS 显着改善:区别为 3.6 个月(95% CI,2.0 至 7.6 个月)和 1.7 个月(95% CI,1.2 至 1.8 个月)(风险比,0.42;95% CI,0.21 至 0.85 ;P= .017)。在交叉设计的背景下,总体生存几率没有统计学上的显着差异。最初随机分配到瑞戈非尼组的 22 名患病者中有 14 名 (64%) 经历了归因于医治的 3 至 4 级事件,包括 1 名 4 级结肠穿孔。

结论

该研究高达了主要终点,证明了瑞戈非尼/瑞格非尼在进行性转移扩散性骨肉瘤患病者中的活性。没有观察到新的安全讯号。瑞戈非尼应被视为重复发转移扩散性骨肉瘤患病者的一种医治选择。

SARC024 研究表明,与安慰剂相比,瑞戈非尼/瑞格非尼对重复发转移扩散性骨肉瘤患病者有益,中位 PFS 翻了一番。瑞戈非尼是少数在随机环境中测试的药品之一,显示 PFS 优于安慰剂。来自类似设计的骨肉瘤瑞戈非尼研究 (REGOBONE) 的数据与我们的研究结果一致。REGOBONE 研究中的16名患病者接受了瑞戈非尼 (n = 26) 或安慰剂 (n = 12) 医治,患病者性别不平衡,但其他组匹配良好。瑞戈非尼的 8 周无进展率为 65%,安慰剂为 0%,瑞戈非尼有两次 PR,缓解率为 8%。瑞戈非尼组的中位 PFS 为 3.8 个月,而安慰剂组为 1 个月。

REGOBONE 数据的发布促使决定对 SARC024 骨肉瘤队列进行计划外的中期分析。根据这项中期分析,独立的 DSMC 建议尽早停止我们的研究,该研究是在招募了 48 名计划参与者中的 42 名后进行的。尽管在停止入组前仅记录了计划的 42 次 PFS 事件中的 31 次,但瑞戈非尼优于安慰剂的优势在进一步的随访中得以维持。

许多化学医治剂或组合已在重复发或难治性转移扩散性骨肉瘤中进行了测试,有混合的好处证据。基于吉西他滨的医治似乎对转移扩散性骨肉瘤有一定的治疗效果,而曲贝替定在 II 期试验中没有反应。少儿肿瘤学组 (COG) 的七项阴性 II 期试验总结有助于确定不可切除骨肉瘤的自然病史,4 个月时无事件生存几率为 12%。本试验的安慰剂组和 REGOBONE 研究显示出相似的快速进展:SARC024 的 16 周 PFS 为 10%,REGOBONE 的 12 周 PFS 为 0%。COG 出版物表明,导致 4 个月 PFS 大于 30% 的药品证明有足够的治疗效果,值得进一步研究;SARC024 使用瑞戈非尼建立了 44% 的 16 周 PFS。

在 SARC024 时间段,没有发现瑞戈非尼/瑞格非尼医治的新安全问题,并且 AE 通常能够通过降低剂量来控制。在最初的盲法医治时间段,22 名接受瑞戈非尼的患病者中有 13 名(59%)需要中断剂量,这与其他疾病中的报告相似(31% 至 97%)。值得注意的是,盲法医治结束时的中位剂量为 120 mg。尽管瑞戈非尼的初始剂量强度可能有助于治疗效果,但在初始 I 期研究中报告的药代动力学和药效学评估表明 120 和 160 mg剂量之间的差异很小。此外,在转移扩散性结直肠癌中进行的瑞戈非尼剂量优化研究确定,从 80 毫克 开始的剂量递增策略优于从 160 毫克 开始的剂量递增策略。鉴于在 SARC024 和 REGOBONE 中观察到瑞戈非尼的治疗效果,尽管降低或中断剂量的频率,在未来的研究中应考虑以 80 或 120 毫克 的起始剂量进行医治。

总之,瑞戈非尼/瑞格非尼在晚后期骨肉瘤中具有活性,导致具有可耐受 AE 的 PFS 具有临床意义的改善。未来对包括瑞戈非尼在内的联合医治方案的研究是为骨肉瘤患病者开发新治疗方法的自然下一步。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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