拜万戈、瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期结直肠癌患者中的疗效

2022年10月18日13:16:15拜万戈、瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期结直肠癌患者中的疗效已关闭评论

拜万戈/瑞戈非尼是一种具有抗血管生成作用的多激酶抑制剂,可在标准医治失败后提高转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 的总生存期 (OS)。我们研究了瑞格非尼在抗血管生成医治未接受过化学疗法的难治性晚后期结直肠癌中的治疗效果和安全特性。

拜万戈、瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期结直肠癌患者中的疗效

患病者和方式:

拜万戈、瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期结直肠癌患者中的疗效

这项单中心、单臂、IIb 期研究 (NCT02465502) 招募了患有 mCRC 的成人,这些成人患病者的疾病已经在标准医治中进展或不能耐受标准医治,但他们未接受过抗血管生成医治。患病者接受瑞戈非尼 160 毫克,每日一次,坚持 3 周,每 4 周一个周期。主要终点是第 8 周的无进展生存期 (PFS) 率。

拜万戈、瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期结直肠癌患者中的疗效

结果:

在 59 名接受医治的患病者中,几乎一半接受了至少四线医治。患病者接受的中位数为计划剂量的 86%。第 8 周 PFS 率为 53%(95% 置信区间 [CI],39.1–64.3);中位 PFS 为 3.5 个月(95% CI,1.8-3.6)。中位 OS 为 7.4 个月(95% CI,5.3-8.9)。肿瘤反应(RECIST 1.1 版)为 2%,代谢反应率(来自欧洲恶性肿瘤研究和医治组织的标准)为 41%。最常见的瑞戈非尼相关≥3级不良事件是高血压(36%)、手足皮肤反应(HFSR,25%)和低磷血症(24%)。没有瑞戈非尼相关的去世。一项探索性分析表明,与 0-1 级(5.4 个月)相比,接受瑞戈非尼医治的 HFSR ≥ 2 级患病者的 OS 更长(10.2 个月)。

结论:

这些发现支持了拜万戈/瑞戈非尼在未接受过抗血管生成的化学疗法难治性 mCRC 患病者中的抗癌活性。

多激酶抑制剂拜万戈/瑞戈非尼改善了在接受过大量医治的难治性转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 患病者的 III 期 CORRECT 和 CONCUR 试验中的总生存期。来自 CONCUR 的探索性亚组分析表明,在靶向医治(包括贝伐单抗)之前进行瑞戈非尼医治可能会改善预后。在这项单中心、单臂 IIb 期研究中,瑞格非尼在 59 名未接受过抗血管生成的化学疗法难治性 mCRC 患病者中显示出抗癌活性。进一步的研究应评估瑞戈非尼在这一患病者群体中的治疗效果,并探讨在有代谢反应和出现手足皮肤反应的患病者中改善预后的原理。

在这项单臂 IIb 期研究中,第 8 周 PFS 率为 53%,中位 PFS 为 3.5 个月,中位 OS 为 7.4 个月,这支持了瑞戈非尼在接受过抗血管生成医治的化学疗法难治性晚后期结直肠癌患病者中的抗癌活性.这一点很重要,因为这是一个经过大量预处置的患病者群体(48% 在转移扩散性环境中曾接受过至少四线医治),具有侵袭性肿瘤特点(疾病进展<4 个月的研究进入,类似于 3 个月的研究正确和同意)。在目前的研究中,27% 的患病者在瑞戈非尼(包括 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂)后可以接受进一步的全身医治,与 CORRECT (26%) 和 CONCUR (31%) 相似。有趣的是,通过 PET/CT 获得≥2 级 HFSR 和/或代谢反应的患病者的中位 OS 比整个队列更长(区别为 10.2 和 8.5 个月)。

先前的靶向医治(包括抗血管生成药品)对拜万戈/瑞格非尼治疗效果的影响已在 III 期 CONCUR 试验中进行了探索,其中 60% 的患病者曾接受过靶向医治,只有 41% 的患病者曾接受过贝伐单抗。一项对 CONCUR 的探索性分析表明,与之前至少接受过一种靶向医治的患病者相比,未接受过靶向医治(抗 VEGF 或抗 EGFR)的患病者收益更大。作者推测,瑞格非尼的治疗效果可能会受到先前靶向医治的影响,这能够解释在 CONCUR 与 CORRECT(区别为 8.8 个月和 6.4 个月)中观察到的明显更大的 OS 收益,这是一项所有患病者都接受过先前医治的 III 期试验贝伐单抗。最近,一项随机 II 期研究 (REVERCE) 报告了 EGFR 抑制剂初治 mCRC 患病者接受瑞戈非尼继以西妥昔单抗比反之亦然的 OS 收益更大,但应该指出的是,这些患病者中的大多数之前接受过贝伐单抗医治。此外,根据我们机构的一项独立分析,在我们机构 1 年前开展的一项瑞戈非尼扩大使用计划中,24 名先前接受贝伐单抗或阿柏西普医治的化学疗法难治性 mCRC 患病者的 OS 为 6.2 个月。然而,评估 VEGF 抑制剂阿柏西普联合化学疗法在二线 mCRC 中的 III 期 VELOR 试验的结果不受先前贝伐单抗的影响,这可能部分是由于阿柏西普的靶点分布不同( VEGFA、VEGFB 和胎盘生长因子的抑制剂)和瑞戈非尼(一种多激酶抑制剂)。

总体而言,这项研究和其他研究的结果表明,拜万戈/瑞戈非尼对未接受过抗血管生成的化学疗法难治性晚后期 CRC 患病者具有抗癌活性。需要进行随机试验来评估瑞戈非尼在该患病者群体中的治疗效果,并探索有代谢反应的患病者和发生 HFSR 的患病者结局改善的原理。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫