瑞戈非尼、瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用

2022年10月18日13:16:19瑞戈非尼、瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用已关闭评论

瑞戈非尼/瑞格非尼诱导不同的放射学变化,代表其抗血管生成作用。然而,这些变化的临床意义尚不明白。

瑞戈非尼、瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用

方式:

瑞戈非尼、瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用

在一项前瞻性研究中,通过比较增强计算机断层扫描 (CT) 中的亨斯菲尔德单位 (HU) 测量的肿瘤衰减和肺转移扩散灶的空洞变化与接受瑞戈非尼医治的转移扩散性结直肠癌患病者 (N = 80) 的医治结果相关联进行了分析。

瑞戈非尼、瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用

结果:

用 HU 分析了 72 名患病者的 141 个病灶。瑞戈非尼 2 个周期后,87.5% 的患病者出现 HU 下降(中位变化 -23.9%,范围 -61.5%–20.7%)。病变衰减变化与 18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描-CT 的代谢变化适度相关(Pearson 的 r = 0.37,p= 0.002)。在 53 名肺转移扩散患病者中,17 名(32.1%)出现空洞性改变。根据放射学变化,疾病控制率、无进展生存期或总生存期没有差异。根据 RECIST 1.1,在疾病进展 (PD) 时,86.0% (43/50) 的 HU 低于基线,84.6% (11/13) 的肺转移扩散的空洞变化坚持存在而没有重新填充。

结论:

瑞戈非尼/瑞格非尼在结直肠癌中显示出显着的抗血管生成作用,但这些变化与医治结果无关。然而,抗血管生成作用在 PD 时仍然存在,这表明我们可能需要开发新的医治策略。

在本研究中,我们发现如今接受瑞戈非尼医治的转移扩散性结直肠癌患病者中经常观察到瑞戈非尼的放射学变化,即肿瘤衰减降低和肺转移扩散的空洞变化。这些放射学变化很可能是瑞戈非尼有效的抗血管生成活性的结果。瑞戈非尼可抑制血管生成激酶,包括 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 和 TIE2 。瑞戈非尼的抗血管生成活性也在临床前动物模型中得到证实。本文分析的放射学变化已在使用不同血管生成抑制剂的其他恶性肿瘤中得到报道。因此,放射学变化可能是抗血管生成活性的良神药效学替代物。

瑞戈非尼/瑞格非尼通过动态比较增强 (DCE) 磁共振成像 (MRI) 和使用异种移植模型中内皮标记 CD31 的免疫染色评估的微血管区域有效地抑制了肿瘤血管形成。在另一个检测瑞戈非尼效果的结肠癌异种移植模型中,使用 DCE-CT 测量的肿瘤灌注和血管分布与肿瘤标本中的 CD31 染色显示出良好的相关联性。在一项 1 期研究中,在结直肠癌患病者接受瑞戈非尼医治后,观察到使用 DCE-MRI 评估的肿瘤灌注降低。根据该研究,我们证实了瑞戈非尼在结直肠癌患病者中的抗血管生成活性的放射学证据。大多数患病者(87.5%)在两个周期的瑞戈非尼医治后增强 CT 中的肿瘤衰减减少。肿瘤衰减的降低比肿瘤大小的降低(30.0%)更常见,这表明抗血管生成活性可能是瑞戈非尼在临床环境中的主要作用机制。

在瑞格非尼/瑞戈非尼医治转移扩散性结直肠癌的 3 期研究中,41-45% 的患病者的最好总体反应为 SD,只有少数患病者 (1-4%) 显示 PR。因此,瑞戈非尼在结直肠癌中的主要好处可能是延缓肿瘤生长而不是肿瘤变小,这与细胞毒性化疗不同。考虑到瑞戈非尼的不同作用机制,仅基于大小变化的反应评估和医治决策可能不是最理想的,需要替代标准。同样,在用贝伐单抗医治的结直肠肝转移扩散瘤中,以前的报告表明,通过 CT 评估的形态学变化(包括衰减模式)在预测病理反应方面可能比 RECIST 1.1 更敏感。在接受伊马替尼医治的 GIST 患病者中,Choi 的标准(测量肿瘤大小和密度变化)能够更好地预测医治结果。然而,对于先前医治过的 GIST,Choi 标准的表现不如 RECIST 1.1 瑞戈非尼,这表明最好反应标准可能因临床环境而异。改良的 RECIST 测量动脉增强存活肿瘤是针对肝细胞癌开发的,这有助于预测索拉非尼的治疗效果。对于接受抗血管生成医治的肾细胞癌患病者,除了大小变化外,还提出了纳入肿瘤衰减变化的替代标准。

根据 RECIST 1.1 基于肿瘤大小的医治决策也可能导致放射学变化与医治结果之间缺乏关联。如本研究所示,肿瘤大小变化与衰减变化之间没有相关联性。此外,根据 RECIST 1.1,在许多患病者中观察到 PD 时肿瘤衰减降低。这些患病者可能在停用瑞戈非尼的同时仍受益于其抗血管生成作用。包括瑞戈非尼在内的具有细胞抑制活性的抗血管生成剂可能需要不同的医治策略。在第一次进展后使用贝伐单抗坚持抑制血管生成已被证明能够提高转移扩散性结直肠癌的生存几率。在未来的临床实验中应研究在疾病进展时表现出坚持血管生成抑制的患病者是否可能受益于继续使用瑞格非尼。

综上所述,瑞戈非尼/瑞格非尼在结直肠癌中表现出显着的抗血管生成作用,表现为肿瘤衰减减少和肺转移扩散的空洞改变。然而,在目前的常规医治范式下,抗血管生成作用与医治结果无关。我们可能需要开发使用瑞戈非尼的替代评估和医治策略。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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