瑞戈非尼(regorafenib)在转移性结直肠癌中的试验

2022年10月19日13:16:14瑞戈非尼(regorafenib)在转移性结直肠癌中的试验已关闭评论

在国际 III 期、随机、双盲 CORRECT 试验中,与安慰剂相比,瑞戈非尼(regorafenib)显着增加了所有标准医治均取得进展的转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 患病者的总生存期 (OS)。这项事后分析在 CORRECT 试验中评估了瑞戈非尼在日本和非日本亚群中的治疗效果和安全特性。方式患病者以 2:1 的比例随机分配至每日一次 160 毫克 的瑞格非尼或安慰剂,每 4 周周期的第 1-3 周。主要终点是 OS。使用描述性统计评估结果。结果100 名日本人和 660 名非日本人患病者被随机分配到瑞戈非尼组(n = 67 和n = 438)或安慰剂(n = 33 和n = 222)。瑞戈非尼在日本和非日本亚群中具有一致的 OS 好处,风险比区别为 0.81(95% 置信区间 [CI] 0.43–1.51)和 0.77(95% CI 0.62–0.94)。瑞戈非尼相关的手足皮肤反应、高血压、蛋白尿、血小板降低症和脂肪酶上升在日本亚群中比在非日本亚群中更常见,但通常是可控的。结论瑞戈非尼似乎在日本和非日本亚群中具有可比的治疗效果,不良事件可控,表明该药品可能成为转移扩散性结直肠癌患病者的医治标准。

瑞戈非尼(regorafenib)在转移性结直肠癌中的试验

CORRECT 是第一个有大量日本患病者评估 mCRC 新医治药品的随机、对照 III 期试验,此前该领域的国际 III 期研究仅包括少数日本患病者或根本没有。在这项分析中,OS 的主要终点在日本和非日本亚群中表现相似,HR(瑞戈非尼优于安慰剂)区别为 0.81 和 0.77。与安慰剂相比,瑞戈非尼还与 PFS 和更高 DCR 的改善有关,在日本和非日本亚群中具有一致的好处。

瑞戈非尼(regorafenib)在转移性结直肠癌中的试验

瑞戈非尼(regorafenib)在日本亚群中的不良事件特点与在非日本亚群中观察到的不同,前者的 HFSR、高血压、蛋白尿、血小板降低症和脂肪酶上升的发生率较高,而腹泻的发生率较低.日本人的 3 级或以上医治相关不良事件的发生率高于非日本亚人群,尽管在这两个亚人群中报告的严重瑞戈非尼相关不良事件发生率相似(区别为 9 % vs 12 %)并且没有两者都观察到了意想不到的安全讯号。日本人与非日本人患病者相比,HFSR 的发生率更高,此前其他激酶抑制剂的临床实验已经注意到,与接受氟嘧啶单独或与伊立替康联合医治的非日本 mCRC 患病者相比,日本医治相关腹泻的发生率较低。在日本和非日本亚群中,瑞戈非尼相关不良事件的发生率与 BMI 或体表面积之间的关系调查没有发现明显的趋势(体表面积数据未显示)。先前的抗表皮生长因子受体或卡培他滨医治在日本和非日本亚群中也显示与瑞戈非尼相关的 HFSR 没有关联(数据未显示)。需要进一步调查以阐明日本与非日本亚人群中 HFSR 发生率较高的原理,以及不良事件特点的其他差异。

瑞戈非尼(regorafenib)在转移性结直肠癌中的试验

一名日本患病者出现了与瑞戈非尼(regorafenib)医治相关的致死肝功能障碍,在瑞戈非尼医治后 43 天发病,在瑞戈非尼医治后 86 天去世。总体而言,ALT、AST 和胆红素水平的上升在日本亚群中似乎比在非日本亚群中更频繁地发生,尽管 3 级或更高的上升率在亚群之间似乎普遍相似。建议对肝功能进行频繁和仔细的监控,尤其是在医治的前两个周期,因为在我们的研究中,这个时期是肝功能异常最常发生的时期。

应对于在日本亚群中观察到的不良事件发生率高于在非日本亚群中,瑞戈非尼(regorafenib)医治的日本亚群中因不良事件导致的剂量调整比在非日本亚群中更频繁(84.6 % vs 51.3 %,区别),导致前者的平均剂量强度低于后者(区别为 69.3 和 80.4 %)。

总之,瑞戈非尼(regorafenib)似乎在日本亚群中与在非日本亚群中一样有效。日本患病者的不良事件概况通常与预测期望一致,尽管日本和非日本亚群之间某些不良事件的发生率存在一些差异。通过调整剂量,不良事件通常是可控的,并且两个亚群的医治坚持时间相似。基于这些结果,瑞戈非尼有可能成为日本和非日本 mCRC 患病者的标准医治方式。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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