瑞戈非尼(regorafenib)作为二线用药的治疗效果

2022年10月20日13:16:08瑞戈非尼(regorafenib)作为二线用药的治疗效果已关闭评论

瑞戈非尼regorafenib)的医治效果先前已在 III 期试验中在索拉非尼医治时间段疾病进展的晚后期肝细胞癌 (HCC) 和 Child-Pugh A 级 (CP-A) 患病者中得到证实。然而,对于 CP-A 以外的晚后期 HCC 患病者,医治选择是有限的。在本研究中,我们旨在评估瑞戈非尼对包括 Child-Pugh B 级 (CP-B) 在内的晚后期 HCC 患病者的医治效果。

瑞戈非尼(regorafenib)作为二线用药的治疗效果

我们回顾性分析了2017年7月至2022年4月在我院索拉非尼单药医治后接受瑞戈非尼医治并随访至2019年9月的21例晚后期HCC患病者的病历。根据肝功能和索拉非尼时间段发生的不良事件对患病者进行分类别医治并开始使用瑞戈非尼,并根据主治医师的判断预先确定降低的起始剂量以及剂量降低和时间表更改。

瑞戈非尼(regorafenib)作为二线用药的治疗效果

在瑞戈非尼开始医治时,区别有 13 名和 8 名患病者被归类为 CP-A 和 CP-B。在所有患有 CP-B 的患病者中,瑞戈非尼的起始剂量都减少了,并且预定义的起始剂量组适用于 17 (81%) 名患病者。CP-A 和 CP-B 患病者瑞戈非尼医治的中位坚持时间区别为 4.1 个月和 2.0 个月,无显着差异。瑞戈非尼启动 (OS-r) 和索拉非尼启动 (OS-s) 的中位总生存期区别为 13.2 个月和 30.9 个月。亚组分析中,CP-A患病者OS-r为16.3个月,CP-B患病者OS-r为10.1个月,差异无统计学意义(P = .44),而改良白蛋白-胆红素 1/2a 级患病者的 OS-r 为 16.3 个月,2b 级患病者的 OS-r 为 13.2 个月,无显着差异。CP-A和CP-B之间≥3级不良事件的发生率没有明显差异。OS-r 和 OS-s 显着相关。

瑞戈非尼(regorafenib)作为二线用药的治疗效果

即使是肝功能受损的患病者,也能够根据肝功能受损和医治前的不良事件安全地降低瑞戈非尼的起始剂量,从而高达预测期望的医治效果。对于肝功能受损的患病者,在索拉非尼单药医治后,瑞戈非尼可能被认为是一种有效的医治方式。

在本研究中,我们对索拉非尼单药医治后接受瑞戈非尼作为二线化学疗法的晚后期 HCC 患病者进行了回顾性分析,包括临床实践中的 CP-B 患病者。除了开始医治后的剂量降低和时间表改变外,根据肝功能和索拉非尼医治时间段发生的不良事件将患病者分为4组;为每组设定瑞戈非尼的起始剂量。对 17 名 (81%) 患病者施用了预定义的起始剂量组,并在 HCC 和 CP-A 和 CP-B 患病者中产生了相似的生存收益和≥3 级不良事件的发生率。此外,OS-r 和 OS-s 显着相关。

在 RESORCE 试验中,仅包括 CP-A 患病者。尽管索拉非尼医治后出现CP-B的晚后期HCC患病者较多,但瑞戈非尼(regorafenib)在这些患病者中的医治效果尚未得到充分验证。在对接受索拉非尼医治晚后期 HCC 的长期生存者的分析中,长期继续使用索拉非尼被认为是一个良好的预后要素,一些长期生存者开始减少索拉非尼的起始剂量,这取决于他们的个体临床特点。此外,在瑞戈非尼医治胃肠道间质瘤和结直肠癌中,能够通过降低剂量或根据先前医治时间段发生的不良事件改变给药时间表来抑制不良事件的重复发或恶化严重,同时继续医治。[14,15]这表明根据晚后期 HCC 患病者的临床特点降低瑞戈非尼的起始剂量可改善其预后。我们利用索拉非尼医治时间段的肝功能和不良事件作为患病者的决定标准来确定瑞戈非尼的起始剂量。在 GIDEON 研究中,CP-A 和 CP-B 患病者索拉非尼的起始剂量没有显着差异,导致索拉非尼的安全特性相当,导致医治中断的不良事件在 CP-B 中比在 CP-B 中更常见在 CP-A 中。因此,我们将患病者分为 4 组,主要是根据索拉非尼给药时间段的不良事件;在开始瑞戈非尼(regorafenib)后,每组都接受了降低的起始剂量以及剂量降低和时间表改变。此外,如果在索拉非尼给药时间段发生 3 级不良事件,则进一步减少 CP-B 患病者的瑞戈非尼起始剂量。因此,预定义的起始剂量组应用于 21 名患病者中的 17 名 (81%),并且在我们的研究中获得了与 RESORCE 研究相当的生存几率和不良事件发生率。此外,在亚组分析中,在接受瑞戈非尼医治前,CP-A 和 CP-B 患病者以及 mALBI 1/2a 级和 2b 级患病者的 mOS 具有可比性。在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 医治不可切除的 HCC 中,虽然只检测了少数患病者,但有人提出,降低瑞戈非尼的起始剂量对CP-B或mALBI 2b级肝功能差的患病者有良好的医治效果。此外,在确定瑞戈非尼起始剂量的分类别中,CP分类别与各组之间严重不良事件的发生率没有显着差异,这表明降低瑞戈非尼起始剂量可能有助于降低严重不良事件的发生。肝功能不全患病者的事件。

在日本对索拉非尼单药医治难治或不耐受后接受瑞戈非尼(regorafenib)医治的患病者进行的一项观察性研究中,据报道,开始瑞戈非尼(regorafenib)医治后的 mPFS 和 mOS 区别为 6.9 和 17.3 个月。与我们的研究相比,mPFS 和 mOS 更好,但 CP-B 患病者的比例在本研究中为 9%,在我们的研究中为 38%。因此,认为预后差异是由于纳入更多肝功能障碍患病者所致。相比之下,一项针对索拉非尼失败后给予瑞戈非尼的患病者的观察性研究,包括韩国所有患病者中 10% 的 CP-B 和 CP-C,报告 mPFS 为 3.7 个月,这比我们在研究中观察到的要差(4.1 个月),1 年总生存几率为 54.6%,分析时未高达 mOS。与本研究中瑞戈非尼医治的中位坚持时间(2.4 个月)相比,我们的研究中(2.8 个月)略长,尽管 CP-B 患病者的比例较高(38%)。由于根据患病者的临床特点降低瑞戈非尼的起始剂量而长期继续瑞戈非尼医治能够解释这些研究之间 mPFS 的差异。此外,我们的研究中有 8 名患病者(38%)在瑞戈非尼后接受了乐伐替尼作为三线化学疗法,而在韩国的观察性研究中,则使用了其他全身化学疗法,因此本研究对寿命的附加分析结果预计。在 REFLECT 试验中,乐伐替尼被证明作为不可切除的晚后期 HCC 的一线化学疗法有效,据报道,无论过去的 TKI 医治怎样,乐伐替尼后的医治反应和不良事件发生率相似。

在日本已批准作为不可切除 HCC 分子靶向药物物的药品中,瑞戈非尼(regorafenib)和雷莫芦单抗在 III 期试验中显示出作为索拉非尼和瑞戈非尼后二线化学疗法的治疗效果,因为雷莫芦单抗仅适用于血清 AFP 患病者400 ng/mL 或更高的值。在我们的研究中,索拉非尼开始使用的 mOS 与瑞戈非尼开始使用后的 mOS 相关。先前的研究报道,索拉非尼医治后的寿命与晚后期 HCC 中索拉非尼医治失败后的寿命相关。这表明索拉非尼后二线医治选择的重要性,表明瑞戈非尼作为医治选择的有效性。

在我们的研究中,我们回顾性分析了在索拉非尼后接受瑞戈非尼(regorafenib)作为二线化学疗法的晚后期 HCC 患病者,包括肝功能差 CP-B 或 mALBI 2b 级的患病者。提示即使是肝功能受损的晚后期 HCC 患病者,根据索拉非尼医治时间段肝功能下降和不良事件的情况,通过减少瑞戈非尼的起始剂量,在保持安全特性的同时也取得了良好的医治效果,表明瑞戈非尼作为医治即使在肝功能受损的晚后期 HCC 患病者中,索拉非尼医治后的选择。

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