瑞戈非尼(Regorafenib)治疗晚期结直肠癌的临床管理

2022年10月21日13:16:06瑞戈非尼(Regorafenib)治疗晚期结直肠癌的临床管理已关闭评论

结直肠癌是全世界最常见的肿瘤之一,至少 50% 的患有这种疾病的患病者会发生转移扩散。在这种情况下,对于在用尽所有标准治疗方法后出现疾病进展的患病者,需要额外的医治选择。瑞戈非尼(Regorafenib)是一种口服多激酶抑制剂,已被证明可为转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 患病者提供生存好处。尽管与瑞戈非尼相关的大多数不良事件 (AE) 可在医治的前 8 周内解决,但其中一些可能需要降低剂量或中断医治。总体而言,在了解瑞戈非尼的安全特性以及怎样管理与其使用相关的最常见毒性的同时,该药品应被视为已接受过医治的 mCRC 患病者的新医学护理标准。

瑞戈非尼(Regorafenib)治疗晚期结直肠癌的临床管理

瑞戈非尼(Regorafenib)已获得美国食品和药品管理局 (FDA) 和欧洲药物管理局 (EMA) 的批准,用于医治既往已进展至现有治疗方法或未被视为候选治疗方法的 mCRC 成年患病者。这些医治包括基于氟嘧啶、抗 VEGF 和抗表皮生长因子受体 (EGFR) 药品在 RAS 野生型肿瘤中的医治。

瑞戈非尼(Regorafenib)治疗晚期结直肠癌的临床管理

CORRECT 是一项国际、多中心、随机、安慰剂对照的 III 期试验,包括 760 名既往接受过医治的 mCRC 患病者,除了最好支持医治外,他们还被分配接受瑞戈非尼 (n= 505) 或安慰剂 (n= 255) 。在本研究中,招募在 11 个月内完成。强调后者,在这种情况下非常需要新的医治方式。试验的主要终点总生存期 (OS) 显示出有利于瑞戈非尼组的显着差异 [6.4 个月与 5.0 个月]。

瑞戈非尼(Regorafenib)治疗晚期结直肠癌的临床管理

试验的次要终点是无进展生存期(PFS)、客观反应、疾病控制率和安全特性。瑞戈非尼在 PFS 方面的差异显着更好(区别为 1.9 个月和 1.7 个月)。然而,部分反应在两组之间没有显着差异(区别为 1.0 和 0.4 %;p= 0.19)。这可能是因为瑞戈非尼是一种细胞抑制剂,而不是细胞毒性药品,也可能是因为其活性可能没有被传统的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 适当记录。事实上,接受瑞戈非尼医治的患病者 (41 %) 的疾病控制率(即部分缓解加上随机化后至少 6 周评估的稳定疾病)显着高于分配至安慰剂组的患病者 (15 %) (p< 0.0001)。在 CORRECT 试验中,接受瑞戈非尼医治的患病者在所有临床亚组中均显示出收益趋势,包括出现KRAS突变的患病者。

CORRECT 试验中瑞戈非尼的安全特性与初期临床实验以及其他小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 一致。最常见的严重 AE 是手足皮肤反应 (HFSR)、疲劳、腹泻、高血压和皮疹。大多数发生在医治过程的初期,能够通过调整或降低剂量来控制。在 CORRECT 试验中,根据 EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D 量表测量患病者的生活质量 (QoL)。在接受瑞戈非尼医治的患病者和安慰剂接受者之间,在 QoL 的总体变化方面没有发现实质性差异。EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D 量表均已验证可用于测量恶性肿瘤患病者的 QoL。尽管这些量表并未解决一些通常与瑞戈非尼相关的 AE,但作者认为该试验在 QoL 方面的总体结果是相关的。

瑞戈非尼(Regorafenib)是第一种在 mCRC 患病者中具有证明活性的口服多激酶抑制剂,在 41 % 的医治患病者中实现了疾病控制率,OS 绝对延长了 1.4 个月,去世风险减少了 23 %,并将其减少了 51 %进展或去世的风险。瑞戈非尼通常耐受性良好,通过初期监控和支持性医学护理策略的最好实施能够最好地管理毒性特点。根据这些结果,一致认为应将瑞戈非尼视为所有临床和分子亚组中接受过医治的 mCRC 患病者的新标准医治。然而,临床医生需要指南 mCRC 患病者使用瑞戈非尼以优化药品耐受性,从而保持有利的获益/风险状况。

瑞戈非尼(Regorafenib)常见药副作用的发生率和管理

疲劳/虚弱

疲劳是一种逐渐加重的疲劳的主观病症。与虚弱不同,疲劳能够在休息一段时间后改善。在 Strumberg 等人进行的 I 期研究中。在 38 名接受过大量医治的 mCRC 患病者中,50% 的患病者在接受瑞戈非尼医治时间段出现任何级别的疲劳,其中 11% 的患病者出现≥3 级的疲劳。该病症是该试验中最常见的医治相关 AE 之一。总体而言,瑞戈非尼在 11 名 (29 %) 患病者中因 AE 被永久停用,并且在以 160 毫克 剂量水平医治的 1 名患病者中,医治中止是由于疲劳。在 III 期 CORRECT 试验中 [7],疲劳也是最常见的瑞戈非尼相关 AE 之一,与安慰剂相比,无论是在任何级别(47 % vs. 28 %)和≥3 级(10 % vs. 5 %)。

手足皮肤反应

掌跖红斑感觉障碍综合征或 HFSR 是一种以手掌或足底发红、明显不适、肿胀和刺痛为特点的疾病。这种综合征的特点是局部厚厚的角化过度病变,可能被皮肤内的红斑区域包围,这些区域通常是痛苦的。根据 III 期 CORRECT 试验 [7],在接受瑞戈非尼医治的 mCRC 患病者中,任何级别的 HFSR 都很常见 (47 %),3 级 HFSR 很常见 (17 %)。这些病变通常发生在瑞戈非尼给药的前 2-4 周内,会对患病者的身体、心理活动和社会健康产生负面影响,从而影响他们的 QoL。HFSR 是最常见的毒性,导致接受瑞戈非尼的患病者降低剂量或中断医治,这些药副作用在患病者医治的初期就开始了。

腹泻

腹泻被定义为每日有 3 次或更多稀便或液体粪便,或特定患病者的排便频率超过基线。腹泻可伴有痛苦、排便急症或大小便失禁,在严重的情况下,可能会导致体液和电解质耗尽,导致脱水、肾功能衰竭甚至心血管受损。因此,充分的初期干预是预先防范严重一并发生的不良症状的关键。当患病者报告腹泻时,应提出一些问题以便更好地调整医治,例如有无发热、大便次数/天、稠度和颜色、病症坚持时间、是否有恶心和呕吐、腹痛、伴随使用药和进行的腹部外科手术类别(患病者是否接受了结肠造口术或回肠造口术)。在 III 期 CORRECT 试验中 [7],据报道,接受瑞戈非尼(Regorafenib)医治的 mCRC 患病者中有 34% 出现腹泻,其中 7% 为 3-4 级。3-4 级腹泻是 CORRECT 试验中报告的第三大常见药副作用,3 级腹泻的发生率在整个医治过程中保持不变。

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