GIST伊马替尼耐药后是吃瑞戈非尼还是舒尼替尼?

2022年11月14日13:16:06GIST伊马替尼耐药后是吃瑞戈非尼还是舒尼替尼?已关闭评论

今年ASCO公布了ALT-GIST研究的Ⅱ期结果,该研究比较了伊马替尼和瑞戈非尼交替医治和伊马替尼单药一线医治GIST患病者的治疗效果。这项研究的设计理念与临床GIST的医治理念是非常吻合的。C-kit外显子11突变的GIST患病者在医治后,会因发生新的继发性基因突变存在耐受药物发生的可能,而这些突变问题恰恰是伊马替尼医治不能解决的。

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研究显示,这些新的继发性突变点约半数位于外显子17,而瑞戈非尼恰能针对外显子17起效。因此,交替使用伊马替尼和瑞戈非尼医治是或能预先防范继发性外显子17突变所致的耐受药物。据研究目前的结果,两组医治在1~2年时的治疗效果无太大的差别,但这一结果并不意外,因为伊马替尼本身有效的时间就达2~3年。如果伊马替尼+瑞戈非尼联合医治组治疗效果优于伊马替尼单药组,这一效果显现的时间应该也在2~3年后。

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GIST的靶向医治探索经历了一个从起点开始、绕了一段弯路、又回到起点的过程。从伊马替尼开始,其设计就是抑制GIST kit核心驱动基因。伊马替尼之后又出现包括二代药品舒尼替尼、瑞戈非尼在内的新药,这些药品既能抑制kit,又可抗血管生成,这些多靶点作用的药品被临床寄予厚望。随着时间的增加,研究发现舒尼替尼和瑞戈非尼的最主要价值不是抗血管生成,而是对继发性突变点的作用。伊马替尼主要针对外显子11,而舒尼替尼和瑞戈非尼区别对外显子13和17发挥强抑制作用,正好形成互补阶梯。

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