瑞戈非尼(stivarga)反应相关的生物标志物与HCC患者总生存有关

2022年11月16日13:16:12瑞戈非尼(stivarga)反应相关的生物标志物与HCC患者总生存有关已关闭评论

在RESORCE研究3期试验中,与安慰剂相比,瑞戈非尼(stivarga)在先前接受索拉非尼医治的肝细胞癌(HCC)患病者中延长了总生存期。在一项探索性研究中,我们分析了来自研究参与者的血浆和肿瘤样本,以确定与瑞戈非尼反应相关的基因、microRNA(miRNA)和蛋白质生物标志物。

瑞戈非尼(stivarga)反应相关的生物标志物与HCC患者总生存有关

我们获得了在RESORCE试验中给予瑞戈非尼医治的HCC患病者储存的肿瘤组织和基线血浆样品。分析来自499名患病者的基线血浆样品的294种蛋白质的表达,并分析来自349名患病者的血浆样品的750种miRNA的水平。通过下一代测序分析来自7个应答者和10个无应答者(进展者)的肿瘤组织。分析了46个肿瘤组织中涉及致癌和炎症途径的770个基因的表达模式。使用Cox比例风险模型评估蛋白质和miRNA的血浆水平与医治反应之间的关联。

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266种可评估蛋白中5种(血管生成素1,胱抑素B,转化生长因子β1的潜在相关肽,氧化低密度脂蛋白受体1和CC基序趋化因子配体3;调整后的P≤0.05)的基线血浆浓度减少与瑞戈非尼医治后总寿命的延长显着相关。在炎症和/或HCC发病机理中起作用的这5种蛋白质的水平与独立于医治的OS无关。499例患病者中只有20例出现高表达和寿命缩短。血浆中甲胎蛋白和c-met水平与不良预后(总生存几率)相关,与瑞戈非尼医治无关。我们鉴定了9种血浆miRNA,其水平与瑞戈非尼的总寿命显着相关(校正P≤0.05)。这些miRNA的功能分析表明它们的表达水平与具有Hoshida S3亚型肿瘤的患病者的总体存活率延长相关。肿瘤组织的新一代测序分析揭示了27种致癌基因或肿瘤抑制基因中的49种变体。在10个进展者中的3个中检查到CTNNB1中的突变,在7个响应者中的1个中检查到VEGFA扩增。研究确定了血浆蛋白和miRNA的表达模式,这些模式与RESORCE试验中瑞戈非尼医治后HCC患病者的总寿命延长有关。

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