晚期胆管癌患者可以使用瑞戈非尼治疗吗?

2022年12月4日13:16:03晚期胆管癌患者可以使用瑞戈非尼治疗吗?已关闭评论

2019 ASCO年会上也公布了瑞戈非尼医治难治性晚后期胆管癌II期临床实验的最终分析,纳入了经组织学证实,接受至少一线全身医治后进展的胆管癌患病者,研究结果显示,对于32例可评估的患病者,6个月OS率为52%,mPFS为2.8 个月,mOS为7.9个月。结果表明,瑞戈非尼可改善晚后期胆管癌患病者的预后。上述二项临床研究表明了GemCis医治失败的患病者能够从FGFR抑制剂医治中收益,不良反应能够耐受。

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此外,今年ASCO年会还报道了正在进行的3期临床研究PROOF的最新情况,评估了Infigratinib比较吉西他滨+顺铂一线医治FGFR2融合/易位的晚后期胆管癌的治疗效果。这项研究始于2019年2月,计划纳入350例确定为FGFR2基因融合/易位的患病者。这项研究结果有可能改写晚后期BTC的医治指导。总体而言,虽然到目前为止尚未批准分子靶向药物物用于胆道系统肿瘤,但是随着研究的深入,我们相信胆囊癌的医治一定会取得突破。

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和其他癌症一样,BTCs的医治也有一些精确医治的探索。我们已发现,一些基因突变和BTCs的发生发展相关,包括TP53,KRAS,ERBB家族,FGFR2,IDH1/2,SMAD4和HER-2、MAPK通路等等。这些基因改变情况与肿瘤在胆管树中的位置有一定相关联性。

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FGFR即成纤维细胞生长因子受体特殊是其亚型FGFR2更为重要。在生理状态下胞外的成纤维细胞生长因子(FGF)与其结合后通过MAPK讯号通路、PI3K-AKT讯号通路、STAT和PLCƳ讯号通路影响细胞的增殖、血管生成和存活。在病理情况下,胆管细胞上的FGFR发生改变,如扩增、突变、融合或易位等约为14%-17%,成为致癌驱动基因,导致胆管癌的发生和发展。FGFR抑制剂是一种ATP竞争性、口服的选择性酪氨酸激酶抑制剂,通过与其细胞内酪氨酸激酶竞争性结合,抑制肿瘤血管生成和存活。Erdafitinib是一种有效的、具有口服活性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,研究表明对于FGFR alterations 的实体肿瘤具有抗癌作用。

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