瑞戈非尼、拜万戈对进展期GC和CRC具有明显的抗肿瘤活性

2022年12月8日13:16:16瑞戈非尼、拜万戈对进展期GC和CRC具有明显的抗肿瘤活性已关闭评论

人体免疫相关抑制细胞如调节性T细胞(Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可能与抗PD-1/PD-L1免疫检测点抑制剂的医治效果有关。而靶向药物物瑞戈非尼/拜万戈是被证实有效的抗血管生成小分子多激酶抑制剂,可降低肿瘤模型中的TAMs。在肿瘤小鼠模型中,相较于应用瑞戈非尼单药医治,在瑞戈非尼联合PD-1单抗医治的小鼠模型中可观察到更明显的肿瘤生长抑制作用。研究招募了既往接受过医治的进展期胃癌(GC)、结肠癌(CRC)患病者。部分患病者通过剂量摸索,以探索瑞戈非尼的最大耐受剂量(MTD)联合纳武利尤单抗进行医治。另有部分患病者使用瑞戈非尼增强剂量进行医治,以进一步确定两种药品联合医治的治疗效果和安全特性。

瑞戈非尼、拜万戈对进展期GC和CRC具有明显的抗肿瘤活性

给药方法为瑞戈非尼80~160 毫克/d,连续给药7天,21天为1周期;同时纳武利尤单抗3 毫克/kg,2周1次。研究纳入50例进展期GC、CRC患病者(25例GC,25例CRC)。既往中位医治线数为3线。在瑞戈非尼推荐剂量内,剂量递增时间段,应用瑞戈非尼剂量160 毫克组的患病者中观察到3例出现DLT,包括不良反应等级为3的斑丘疹、黏膜炎和蛋白尿,在应用瑞戈非尼剂量80~120毫克的患病者中则未观察到DLT。在瑞戈非尼120 毫克的增强剂量队列中,由于患病者出现的一些3级皮肤相关毒性,而将剂量降低至80 毫克。其中,17例患病者发生≥3级医治相关不良事件,常见事件(>5%)为皮疹(14%),手掌-足底红斑(10%)和蛋白尿(8%)。

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目前为止,总体客观缓解率(ORR)为40%,疾病控制率(DCR)为88%。其中GC患病者医治反应率为44%,所有对医治存在响应GC患病者均微卫星稳定(MSS);MSS的CRC患病者医治反应率为33%,CRC患病者人群的总体医治反应率为36%。比较医治前和医治后,出现肿瘤客观反应的患病者中可观察到FoxP3hiCD45RA-Tregs的降低。结论该研究中,使用瑞戈非尼80 毫克~120 毫克剂量与纳武利尤单抗的联合医治,在MSS的进展期GC和CRC的患病者中观察到了令人鼓舞的抗癌活性,且具有可控的安全特性。

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