曲妥珠单抗在治疗乳腺癌的效果上有好转吗?

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  乳腺癌是在目前为止全球女性发病机率排在首位的恶性肿瘤,乳腺癌随着发病的症状有越来越多女性都患有乳腺癌。其中HER2过表达型发病人数约占所有乳腺癌患者的20%-30%。乳腺癌的发病程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移、化疗缓解期短、内分泌治疗相对耐药等特点给临床治疗带来不少的困难。未经抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌患者较其他分子分型乳腺癌5年生存率降低46%,而抗HER2治疗能使早期HER2阳性患者复发风险下降39%-52%。

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  曲妥珠单抗等HER2靶向药物的问世,大大改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存结局。不过,对曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者,复发率和死亡率仍然较高。HER2阳性乳腺癌通常被大量T淋巴细胞浸润,并且与曲妥珠单抗治疗后的病理完全缓解和生存结局密切相关,晚期HER2阳性乳腺癌可能由于T淋巴细胞被抑制,引起免疫逃逸和曲妥珠单抗耐药。细胞程序性死亡蛋白-1()及其受体配体(PD-L1)主要表达于活化的T淋巴细胞。

  是可以抑制住T淋巴细胞增殖和免疫细胞因子产生,属于免疫检查点之一。在患者进行免疫检查之后抑制剂帕博利珠单抗可以抑制PD-1和PD-L1,恢复T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤力,从而逆转曲妥珠单抗耐药,先后由欧加农、先灵葆雅、默克研发。2014年9月4日获得美国食品药品管理局(FDA)批准,2018年7月20日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。

  

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