Sci Rep:揭示IFT20蛋白在促进癌细胞浸润中的作用

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Sci Rep:揭示IFT20蛋白在促进癌细胞浸润中的作用
在一项新的研究中,一个国际研究团队发现IFT20蛋白通过在细胞的不同部分之间运输膜组分和蛋白而有助一些癌细胞进行浸润。相关研究结果于2017年1月26日在线发表在Scientific Reports期刊上,论文标题为“Ror2 signaling regulates Golgi structure and transport through IFT20 for tumor invasiveness”。

初级纤毛存在于几乎所有人细胞的表面上,起着“细胞天线”的作用,接收细胞外面的信息。IFT20是一种存在于大多数人细胞中的蛋白,在这些初级纤毛的信息接收和功能中发挥着至关重要的作用。在健康的细胞中,它起着“运输物转接器(cargo adaptor)”的作用,沿着纤毛内的微管运输蛋白,但是当这些健康的细胞变成癌细胞时,它们丢失了这些纤毛。这项研究首次阐明了IFT20在没有纤毛的癌细胞中的功能。这一发现能够潜在地用于通过靶向IFT20阻断浸润性癌细胞来开发新的癌症疗法。

据说,大多数癌症相关死亡是由细胞浸润和随后的癌细胞扩散到体内的其他部分所导致的。为了解决这个问题,科学家们正在探究控制癌细胞浸润性质的机制。

人们已知一种被称作Ror2的细胞膜蛋白在多种癌细胞中高度表达,而且它促进癌细胞浸润和转移。日本神户大学医学研究院生理学与细胞生物学系副教授Michiru Nishita及其团队研究了多种类型的没有纤毛的癌细胞,结果发现Ror2通过诱导IFT20表达来促进癌细胞浸润。

很多肿瘤细胞通过形成被称作侵入性伪足(invadopodia)的突起结构而突破胞外基质屏障和侵入它们的环境。侵入性伪足形成需要基于高尔基体的胞内运输系统提供的膜组分和蛋白。高尔基体必需位于侵入性伪足的附近来调配这些材料。Nishita团队证实在肿瘤细胞中,IFT20通过促进高尔基体蛋白GM130和AKAP450之间发生相互作用来诱导高尔基体形成微管。它也调节高尔基体的结构和在高尔基体中运输蛋白。Nishita说,“这项研究阐明了与源自高尔基体的微管形成相关的一种新的分子机制。”

纤毛丢失与细胞的癌变性质之间的关系仍是不清楚的。IFT20参与健康细胞中的纤毛形成和功能,但是如今,明显的是,在没有纤毛的癌细胞中,IFT20负责形成侵入性伪足。通过持续地分析IFT20和纤毛丢失之间的关系,这项研究可能有助阐明很多癌细胞为何缺乏纤毛的基本问题。此外,如果揭示出IFT20在癌细胞中的这种特异性的调节机制,那么科学家们就可能利用这种知识开发靶向IFT20来阻断浸润性癌细胞的疗法。(生物谷 Bioon.com)

原始出处:

Michiru Nishita, Seung-Yeol Park, Tadashi Nishio et al. Ror2 signaling regulates Golgi structure and transport through IFT20 for tumor invasiveness. Scientific Reports, Published online:26 January 2017, doi:10.1038/s41598-016-0028-x.

 

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