PNAS:突破性发现!抗癌药物或有望促进心脏组织再生

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PNAS:突破性发现!抗癌药物或有望促进心脏组织再生

图片来源:medicalxpress.com

2017年2月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人员通过研究发现,一种新型抗癌制剂或有望促进损伤的心肌组织进行再生,相关研究或为开发抑制充血性心力衰竭的新型疗法提供新的思路。

机体中的很多组织或细胞,比如血细胞以及肠道内壁组织都会在人的一生中持续再生,而其它组织,比如心脏组织则不会,因为心脏无法进行自我修复,而由心脏病发作引发的心脏损伤就会产生永久性的疤痕组织,这些损伤会频繁导致心脏功能的严重弱化,也就是引发心力衰竭。

多年以来,科学家Lawrence Lum及其同事一直在从事研究开发靶向作用Wnt信号分子的癌症药物,这些信号分子对于组织再生非常重要,但却会经常诱发癌症;人类机体中Wnt蛋白产生的关键就是Porcn酶(豪猪酶,porcupine enzyme),之所以对其这样命名,是因为缺失该基因的果蝇胚胎组织的结构类似豪猪,目前研究人员已经开发出了Porcn酶的抑制剂。

Lum说道,我们看到了这种抗癌制剂在骨质和毛发中引发的一些副作用,但让我们觉得不可思议的是,机体心脏中分裂的心肌细胞的数量会轻微增加;研究人员除了关注Porcn酶抑制剂能够作为抗癌制剂以外,他们还发现,这种抗癌制剂或许还能用于再生医学疗法。基于初期的临床试验结果,研究者就开始诱导小鼠心脏病发作,随后利用Porcn酶抑制剂来进行治疗,相比未治疗的小鼠而言,该抑制剂进行治疗后小鼠心脏泵血的能力改善了近乎两倍。

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研究人员从事心脏修复研究已经很多年了,如今他们惊人地发现Wnt信号抑制剂能够明显改善心脏病发作后小鼠的心脏功能;更重要的是,除了能够改善小鼠心脏的泵血能力外,这种抗癌制剂还能够有效降低心脏纤维化以及疤痕的形成。研究者指出,纤维化的反应或许能够即刻获益,但从长远角度来看,其或许会明显抑制心脏再生的能力,这种新型抗癌制剂或许就能够调节心脏的纤维化反应,并且改善心脏的伤口愈合功能。

前期试验结果表明,在心脏病发作后,Porcn酶抑制剂(抗癌制剂)或许仅需要在较短的时间内使用,这就表明,这种抗癌制剂引发的副作用或许也是不可避免的;未来,研究人员希望能够将Porcn酶抑制剂推向临床试验来使其作为一种治疗心脏疾病的潜在再生因子。(生物谷Bioon.com)

PNAS:突破性发现!抗癌药物或有望促进心脏组织再生

doi:10.1073/pnas.1621346114
PMC:
PMID:

Blockade to pathological remodeling of infarcted heart tissue using a porcupine antagonist

Jesung Moona,1, Huanyu Zhoub,c,1, Li-shu Zhangc,d, Wei Tanb,c, Ying Liue, Shanrong Zhangf, Lorraine K. Morlockg, Xiaoping Baoh, Sean P. Palecekh, Jian Q. Fenge, Noelle S. Williamsg, James F. Amatrudaa,b,i, Eric N. Olsonb,c,2, Rhonda Bassel-Dubyb,c, and Lawrence Lumc,d,2

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