拜万戈(stivarga)、瑞戈非尼(regorafenib)医治时间段的剂量降低和中断-

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摘要

  在 III 期 CORRECT 试验中, 拜万戈 /瑞戈非尼显着提高了难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 的生存率。CONSIGN 研究旨在进一步表征瑞戈非

  在 III 期 CORRECT 试验中,拜万戈(stivarga)/瑞戈非尼(regorafenib)显着提高了难治性转移扩散性结直肠癌 (mCRC) 的生存几率。CONSIGN 研究旨在进一步表征瑞戈非尼(regorafenib)的安全特性,并允许患病者在面市前获得瑞戈非尼(regorafenib)。

  方式:

  这项前瞻性、单臂研究在 25 个国家的 186 个地点招募了患病者。难治性 mCRC 和东部肿瘤协作组体力状态 (ECOG PS) ≤1 的患病者在每个 4 周周期的前 3 周每日接受 160 毫克 瑞戈非尼(regorafenib)。主要终点是安全特性。每个研究者评估的无进展生存期 (PFS) 是唯一的治疗效果评估。

  结果:

  总共有 2,872 名患病者被分配接受医治,其中 2,864 名患病者接受了医治。中位年龄为 62 岁,ECOG PS 0/1 为 47%/53%,并且 74% 的患病者之前接受过至少三种转移扩散性疾病医治方案。中位医治坚持时间为三个周期。医治中出现的不良(系统自动过滤词) (TEAE) 导致 46% 的患病者降低剂量。瑞戈非尼(regorafenib)相关的 TEAE 导致 9% 的患病者停止医治。5 级瑞戈非尼(regorafenib)相关 TEAE 发生率 <1%。最常见的≥3 级瑞戈非尼(regorafenib)相关 TEAE 是高血压 (15%)、手足皮肤反应 (14%)、疲劳 (13%)、腹泻 (5%) 和低磷血症 (5%)。医治出现的 3-4 级实验室毒性包括丙氨酸氨基转移扩散酶 (6%)、天冬氨酸氨基转移扩散酶 (7%) 和胆红素 (13%)。根据 DILI 工作组标准,坚持监控确定了 1 例与瑞戈非尼(regorafenib)相关的严重药品性肝功能损伤的非致死病例。中位 PFS(95% 置信区间 [CI])为 2.7 个月(2.6-2.7)。

  结论:

  在 CONSIGN 中,TEAE 的频率和严重阶段与已知的拜万戈(stivarga)/瑞戈非尼(regorafenib)安全特性特点一致。PFS 与 III 期试验的报告相似。

  这项针对难治性 mCRC 患病者的大型前瞻性研究表明,拜万戈(stivarga)/瑞戈非尼(regorafenib)的安全特性与 III 期试验的结果一致。瑞戈非尼(regorafenib)相关 TEAE 发生在 91% 的患病者中,最常见的包括疲劳、HFSR、高血压和腹泻,其发生率与 CORRECT 试验中的一致。瑞戈非尼(regorafenib)相关的 TEAE 导致 60% 的患病者调整剂量,但只有 9% 的患病者停止医治,这表明瑞戈非尼(regorafenib)相关的 TEAE 能够通过剂量调整进行管理,从而使患病者可以继续接受医治。在这项研究和 III 期试验中观察到的高剂量降低率促使人们探索新的给药策略,包括以 <160 毫克 的剂量开始使用瑞戈非尼(regorafenib),并在耐受时延长剂量;这种方式反映了一些医生当前的临床实践。最近报道的一项小型随机 II 期试验(n= 123) 表明,更高比例的 mCRC 患病者在第一个周期使用快速剂量递增策略开始瑞戈非尼(regorafenib)医治(从每日 80 毫克 开始,坚持 1 周,并在第 2 周和第 3 周将每天剂量延长 40 毫克 至 160 毫克 每天耐受)与以 160 毫克 每天剂量开始的那些相比,继续第 3 周期;数据表明,使用剂量递增策略医治的患病者可能有更好的结果 。

  CONSIGN 中的患病者群体与 CORRECT中接受拜万戈(stivarga)/瑞格非尼医治的患病者相当。中位年龄相似(CONSIGN 61 岁;CORRECT 61 岁),大多数患病者为白人(CONSIGN 83%;CORRECT 78%)。CONSIGN 与 CORRECT 中相似比例的患病者的 ECOG PS 为 1(53% 对 48%),并且在这两项研究中,82% 的患病者被诊疗断定为转移扩散性疾病≥18 个月。在正确的情况下,所有患病者都曾接受过贝伐单抗医治。尽管 CONSIGN 中并非所有患病者都接受过贝伐单抗医治,但未接受过贝伐单抗医治的比例很小(n= 118;4%)。

  CONSIGN 严密监控安全特性。CONSIGN 和 CORRECT 都包括在前两个周期中每 2 周对 ALT、AST 和胆红素进行实验室评估。≥3 级 TEAE 的发生率相似(80%,CONSIGN;78%,CORRECT 瑞格非尼组),≥3 级 TEAE 的发生率被判断为与瑞格非尼相关(CONSIGN 57%;CORRECT 55%)。在这两项
拜万戈(stivarga)、瑞戈非尼(regorafenib)医治时间段的剂量降低和中断-
研究中,瑞戈非尼(regorafenib)相关的 5 级 TEAE 很少见(CONSIGN <1%;CORRECT 1% );最常见的瑞戈非尼(regorafenib)相关 ≥3 级 TEAE 包括高血压、疲劳、HFSR 和腹泻 。CONSIGN 中较高的药品相关≥3 级高血压发生率(15% 对 CORRECT 中的 7%)可能部分与 CONSIGN 中使用的更严格的 NCI-CTCAE 4.0 版高血压分级(CORRECT 使用 3.0 版)有关。

  在 CONSIGN 中,拜万戈(stivarga)/瑞格非尼在 75 岁以上患病者中的安全特性与年轻亚组的安全特性大致相当。我们观察到与年轻患病者相比,≥75 岁患病者的 3 级疲劳和 ≥3 级高血压发生率更高。这些差异可能会因年龄而混淆,因为年龄越大,疲劳和高血压的风险就会延长。不同年龄亚组的医治坚持时间或每天剂量没有显着差异。这表明不应仅仅因为年龄而认为患病者不适合医治。

  CONSIGN 和 CORRECT 中 3 级或 4 级肝脏实验室参数的发生率相似(ALT:6% [CONSIGN] 和 5% [CORRECT];AST:7% 和 6%;胆红素:13% 和 12%)。根据 DILI 工作组标准 确定的 CONSIGN 中 1 例瑞戈非尼(regorafenib)相关的严重药品性肝功能损伤在瑞戈非尼(regorafenib)停药后得到解决。在CORRECT中也发生了1例瑞戈非尼(regorafenib)相关的严重药品性肝功能损伤;在这两种情况下,(系统自动过滤词)都发生在一名肝转移扩散患病者身上。在 CONSIGN 中,13 例与瑞戈非尼(regorafenib)相关的 5 级 TEAE 包括 1 例结肠穿孔和无胃肠瘘。探索性分析表明,瑞戈非尼(regorafenib)相关 TEAE 的发生率在前两个周期最高,与 CORRECT。TEAE 的初期发生支持在初始医治周期中对 TEAE 进行频繁监控和主动管理。

  这项针对 2800 多名患病者的多中心研究结果表明,拜万戈(stivarga)/瑞戈非尼(regorafenib)在 mCRC 患病者中的安全特性和有效性与随机、对照、双盲 III 期试验的结果一致。剂量降低和中断的发生率凸显了瑞戈非尼(regorafenib)医治时间段最好患病者选择、剂量调整和不良(系统自动过滤词)管理的重要性。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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